Prenatální a preimplantační diagnostika Huntingtonovy choroby: genetické testování, rizika a možnosti podpory

Přimplantační genetická diagnostika (PGD) je metoda, která umožňuje zjistit u zárodků vzniklých při umělém oplodnění (IVF), zda nesou vlohu pro sledovanou genetickou chorobu. Prenatální testování je možné provádět již v začátku 11. týdne těhotenství z odběru plodových obalů (choriových klků) s tím, že výsledek je znám do 2-3 dnů. Jedná se o testování plodu v děloze. Presymptomatické (prediktivní) testování je využíváno hlavně u osob v riziku (tedy musí být nemoc prokázána u biologického rodiče, případně prarodiče) a jedná se o potvrzení nebo vyvrácení, zda je testovaný nositelem genu HCH. Pozitivní výsledek může mít silně traumatizující dopad na testovaného a také na jeho rodinu. Diagnostický (konfirmační) test se provádí v případě důvodného klinického podezření na HCH - u testovaného již nemoc propukla (projevují se příznaky nemoci) a jedná se o potvrzení diagnózy.

Huntingtonova choroba: genetika a klinické aspekty

Huntingtonova choroba (HCh) je autozomálně dominantně dedičná choroba so 100% penetranciou. Má variabilnú expresivitu - genómový imprinting, tj. funkčnosť génu závisí od pohlavia rodiča. Relatívne neskorší vek začiatku a miernejší priebeh je pri prenose od matky. Mutácia je na krátkom ramienku 4. chromozómu. Ide o multiplikáciu CAG tripletu (cytozín, adenín, guanín). Lokus bol zmapovaný v r. 1983 a gén izolovaný v roku 1993. Produktom mutácie je exces glutamínových sekvencií: 46-62 (norma je 11-34), na ktoré sa viaže proteín huntingtín a pravdepodobne v dôsledku poruchy jeho funkcie dochádza k neurodegenerácii. Selektívne sú apoptózou postihnuté GABA-ergické neuróny v podkôrových štruktúrach (v striáte). Dochádza k poruche spojenia n. caudatus-prefrontálny kortex a k relatívnej prevahe excitačných neuromediátorov. Klinickými prejavmi týchto zmien sú poruchy kôrových funkcií a typické motorické poruchy.

Diagnostika a možnosti léčby

Na prítomnosť mutácie v príslušnom génu existuje pri Huntingtonovej chorobe priama genetická diagnostika. Vzhledem k neexistenci léčby je testování spojeno s psychickými a etickými problémy - hrozí psychická traumatizace pacienta, deprese, v krajním prípade i sebevražda. Proto je k testování treba pristupovat s rozvahou a pečlivě informovat pacienta o veškerých aspektech testování. Před prediktivním (presymptomatickým) molekulárně genetickým vyšetřením na HD se postupuje podle speciálního protokolu, který kromě opakovaných konzultací s klinickým genetikem zahrnuje také vyšetření neurologické, psychiatrické a psychologické (např. diagnostika pomocí akustické prepulzní inhibice).

Prenatální a preimplantační diagnostické postupy v praxi

PGD umožňuje identifikovat z nosičství mutace ještě před implantací embrya, čímž se redukuje riziko přenosu choroby na potomstvo. Prenatální testování na HCh se využívá v časných fázích těhotenství z odběru plodových klků a výsledky bývají k dispozici během 2-3 dnů. V případě pozitívního výsledku se nabízí možnosti dalšího rozhodování ve spolupráci s klinickými genetiky a psychologickou podporou. V nejbližší souvislosti s HD se uplatňuje i diagnostika pomocí molekulárně genetických testů, které umožňují potvrzení nebo vyloučení mutace v HTT gene.

Etické a psychické aspekty testování

Prediktivní testování vyžaduje citlivý a komplexní přístup. Hrozí traumatizace testovaného a rodiny, proto je důležité poskytovat důkladné informační poradenství a podporu. Podobně jako u jiných geneticky determinovaných onemocnění je i u HD kladen důraz na etické otázky a na schopnost pacienta žít s rizikem či s potvrzenou mutací.

Podpora a zdroje pro pacienty a pečovatele

Společnost pro pomoc při Huntingtonově chorobě (SPHCH) byla založena v roce 1991 jako svépomocné občanské sdružení, aby vytvořila podpůrný a vzdělávací program na pomoc pacientům trpícím Huntingtonovou chorobou a jejich rodinám, aby lépe porozuměly... Na svých webových stránkách předkládá detailní informace o popisu, příčinách, projevech, stadiích, diagnostice a léčbě Huntingtonovy choroby. Ischemická choroba srdeční a další uvedené uvedené zdroje nejsou přímo související s HD, ale v textu se objevují jako součást širší klinické literatury. Společnost poskytuje videonávody a terapie, zejména pro pečovatele, včetně praktických tipů pro každodenní péči a komunikaci s pacienty.

U HD se uplatňuje koncept dynamické mutace - během interakce reprodukčního procesu se může počet CAG opakování měnit, což ovlivňuje penetranci a nástup nemoci. Pacienti trpí choreou, depresemi, psychózami a progresivní demencí; léčba v současnosti není kurativní, ale probíhají výzkumy zaměřené na neuroprotektivní strategie a potenciální transplantace neuronů. Důležitým prvkem je důsledné informování pacienta a jeho rodiny o všech aspektech testování a terapií.

Ke sledování podpůrných programů a konkrétních videonávodů na cvičení a komunikaci s pacienty slouží weby zaměřené na Huntingtonovu chorobu; například SPHCH nabízí zdroje, které mohou pomoci pečovatelům i rodinám lépe zvládat život s HD.

tags: #huntingtonova #choroba #prenatalni #diagnostika