Novorozenci se rodí s četnými vrozenými vývojovými vadami a malformacemi některých vnitřních orgánů. Edwardsův syndrom se projevuje již před narozením intrauterinní růstovou retardací a následně nízkou porodní hmotností. Charakteristická je kraniofaciální dysmorfie: dolichocefalie (dlouhá úzká hlava), úzký/trojúhelníkovitý obličej, široké/vysoké čelo, hypertelorismus (oči daleko od sebe), malá ústa, krátký nos, mikroretrognacie (malá ustupující brada), prominující okciput, nízko posazené uši. Typický je výskyt vrozených srdečních vad (defekt septa síní, defekt septa komor) a deformit skeletu: trvalá flexe prstů (kamptodaktylie), deviace prstů. Častý je kryptorchismus, omfalokéla, nízký vzrůst a kachexie. Typickým rysem jsou tzv. "overlapping fingers" - prsty, překládající se jeden přes druhý.
Většina jedinců s Edwardsovým syndromem má v každé buňce 3 kopie chromozomu 18, díky chybě v nondisjunkci (v rozdělení homologních chromozomů v I. meiotickém dělení). Ta vede u pohlavních buněk k zvýšenému počtu chromozomů. Nadpočetný genetický materiál narušuje průběh normálního vývoje a způsobuje charakteristické rysy trisomie 18 chromozomu. Asi 5 % jedinců je postiženo mozaikovou formou, kopie tohoto chromozomu mají pouze v některých tělních buňkách.
Karyotyp a typy trisomie 18
Plná (normálně 3 kopie chromozomu 18 ve všech buňkách) trisomie 18 je nejčastější formou Edwardsova syndromu. Částečná trisomie 18 vzniká translokací, kdy je část 18. chromozomu připojena k jinému chromozomu. Mozaiková trisomie 18 znamená, že nadpočetný 18. chromozom je přítomen jen v některých buňkách, zatímco jiné buňky mají normální 46 chromozomů.
Chromozom 18 je v lidském genomu důležitý; nadbytečný materiál narušuje vývoj mnoha orgánů. U některých rodičů se objevuje translokace balancovaná, která rodiči nezpůsobuje obtíže, ale dítě může mít nadbytečný chromozom 18. Proto je při podezření na strukturální chromozomovou přestavbu často doporučeno vyšetření karyotypu u obou partnerů. Nezachytí však všechny drobné genetické změny; Edwardsův syndrom je relativně častý geneticky podmíněný vrozený soubor příznaků.
Fenotyp a běžné vrozené vady
Postižení novorozenci mají malé tělo, drobnou tvář a kraniofacialní dysmorfie je typická. Oči bývají uložené daleko od sebe, obličejové rozštěpy a další abnormality kostí se vyskytují častěji. Porodní váha bývá nižší než u zdravých novorozenců. Zkrácené šlachy a svaly prstů horních končetin vedou k tomu, že prsty jsou pevně sevřeny v pěst a některé se překrývají. Závažné jsou vrozené srdeční vady, které často určují životní prognózu. Abnormální vývoj dýchacího a trávicího traktu vede k potížím s polykáním a dýcháním. U novorozenců mužského pohlaví se často vyskytují nesestouplá varlata.
Klinické údaje a prognóza
Trisomie 18 má vysokou prenatální i postnatální mortalitu. Přes nepříznivou prognózu část pacientů přežívá první rok života a ojedinělé případy překonají i dospělost. V současné době lze nabídnout intervenční zákroky a řešení morfologických patologií, nicméně celkový vývoj je těžce opožděný a péče vyžaduje multidisciplinární přístup. Většina případů není dědičná, náhodný vznik je nejčastější příčinou trisomie 18. Důležitá je podpora rodičů a etické otázky spojené s péčí o děti s tímto postižením.
Diagnostika a prenatální screenink
Název Edwardsův syndrom odráží popis, kdy genetické změny vedou k nadměrnému množství chromozomálních materiálů. Diagnózu lze potvrdit postnatálně cytogenetickým vyšetřením; v těhotenství je možné identifikovat podezření na základě ultrazvuku a biochemických markerů: PAPP-A, hCG a další markerové snižování, které spolu s věkem matky zvyšují riziko chromozomálních aberací. Důležitou roli hraje i nuchální translucence a přítomnost nosní kosti. Dnes je k dispozici rychlá diagnostika metodou QFPCR a neinvazivní testy z volné fetální DNA v krvi matky (NIPT). V případě potvrzení trisomie 18 je nabídnuto umělé ukončení těhotenství. Postnatální diagnostika se provádí karyotypováním narozeného dítěte.
Prevence, léčba a péče
Prevence samotného Edwardsova syndromu neexistuje. Zvýšení kvality prenatálního screeningu a genetického poradenství pomáhá redukovat incidenci monozygotních postižení. V případě potvrzené diagnózy v plodovém stádiu je nabídnuta možnost ukončení těhotenství do určitého týdne. Léčba Edwardsova syndromu je symptomatická a podpůrná; neexistuje kauzální léčba. Některé děti mohou vyžadovat krmní trubici, zvládání infekcí a srdečních problémů; u pacienta se vyvíjí nutnost multidisciplinární péče. V mnoha případech se zvažuje paliativní péče a etické otázky související s kvalitou života. Péče o děti s Edwardsovým syndromem zahrnuje širokou škálu služeb a podpůrných komunit pro rodiče.
Edwardsův syndrom je pojmenovaný po lékaři, který jej popsal, a jedná se o trizomii 18. Je to druhý nejčastější stav trizomie po Downově syndromu. Většina narozených dětí zemře během prvního týdne života, ale existují i delší přežívaní pro mozaikové či částečné formy. Přes nepříznivou prognózu lze prostřednictvím moderní medicíny řešit některé morfologické patologie a podporovat kvalitu života rodin.
Daňové a etické souvislosti
Etické aspekty péče o děti s Edwardsovým syndromem zůstávají důležité; rodiče často vyhledávají palativní péči a informační podpůrné skupiny. K zajištění co nejlepší kvality života dítěte je nutná široká škála lékařských služeb a kontinuální genetické poradenství pro rodiny s rizikem chromozomálních odchylek.
Edwardsův syndrom, příčiny, příznaky a symptomy, diagnostika a léčba.
Pro tok informací a poradenství uvádíme shrnutí důležitých bodů: trizomie 18 je nadbytečný chromozom 18 v buňkách; plná forma s nízkou šancí na dlouhé přežívání, mozaiková a částečná forma může mít různou prognózu; prenatální screenink zahrnuje biochemické a ultrazvukové markery, NIPT a QFPCR; diagnostika se potvrzuje cytogeneticky; léčba je symptomatická a oportunně zahrnuje paliativní péči a psychosociální podporu rodin.
| Formy trisomie 18 | Rozšíření | Prognóza |
|---|---|---|
| Plná trisomie 18 | Ve všech buňkách | Většinou do 1 roku života; délka přežití velmi omezená |
| Částečná trisomie 18 | Část buněk s extra chromozomem | Proměnlivá; některé děti přežijí déle |
| Mozaiková trisomie 18 | Některé buňky s extra chromozomem | Obecně lepší prognóza než plná forma |