Očkování proti onemocněním spojeným s lidským papilomavirem (HPV) bylo od svého zavedení v roce 2006 postupně začleněno do imunizačních programů po celém světě. Původně bylo doporučováno ženám ve věku 9-26 let, ale jeho využití se postupně rozšířilo i na starší ženy (od roku 2010), chlapce (od roku 2009) a mladé muže (od roku 2013) s cílem předcházet vzniku karcinomu děložního hrdla, pochvy, vulvy, konečníku, penisu a orofaryngu.
Největší přínos očkování je před zahájením sexuální aktivity. Úspěšná strategie očkování proti HPV závisí na dostupnosti vakcín. Od roku 2006 jsou celosvětově k dispozici bivalentní (2vHPV), kvadrivalentní (4vHPV) a nonavalentní (9vHPV) vakcíny.
Očkování proti HPV v České republice
V České republice bylo profylaktické očkování proti HPV zařazeno do národního imunizačního programu v roce 2011. Původně bylo určeno pro 13leté dívky v režimu tří dávek podávaných během šesti měsíců. Později bylo rozšířeno i na chlapce a dívky ve věku 11-14 let s režimem dvou dávek aplikovaných v intervalu 6-12 měsíců.
Význam očkování v kontextu léčby CIN2+
Riziko rekurence onemocnění souvisejícího s HPV se po léčbě časem zvyšuje. První studie z roku 2011 poukázala na možný přínos očkování po konizaci děložního čípku. Studie FUTURE z roku 2012 prokázala snížené riziko recidivy CIN2+ u mladých žen, které byly očkovány před zákrokem.
Do roku 2024 se touto problematikou zabývalo 21 studií. Nedávná syntéza dvaceti z nich zdůraznila význam načasování očkování ve vztahu ke konizaci. Úskalím dosud publikovaných studií byla absence hodnocení vlivu pozitivity okrajů odstraněných lézí.
Rozsáhlá retrospektivní kohortová studie
Na základě zjištění o významu načasování očkování a vlivu okrajů lézí byla provedena rozsáhlá retrospektivní kohortová studie. Tato studie využila data shromážděná během posledních 15 let z jedné z centrálních laboratoří v České republice. Hlavním cílem bylo odhadnout efekt očkování proti HPV na rekurenci CIN2+ v závislosti na načasování vakcinace.
Výsledky studie
Z více než 10 000 konizovaných žen bylo téměř 1 600 očkovaných. U neočkovaných žen muselo 513 podstoupit rekonizaci z důvodu CIN2+, což představovalo 15 na 1 000 žen za rok. U profylakticky očkovaných žen to bylo pouze 6 na 1 000 žen za rok a u žen očkovaných po konizaci jen 3 na 1 000 žen za rok.
Prokázalo se tedy, že obě načasování HPV očkování redukují riziko rekonizace o 54 % (profylaktické očkování) a 74 % (očkování po konizaci). Tento výsledek byl nejen statisticky významný, ale také robustní s vysokou statistickou silou.
Zatímco u neočkovaných žen dosahovala míra rekurence 52 případů na 1 000 žen za rok, u žen profylakticky očkovaných se tato míra snížila na 15 a u žen očkovaných po konizaci na 10 případů na 1 000 žen za rok.
Vliv stavu okrajů konizátu
Podle očekávání byla míra rekurencí u žen s negativním okrajem konizátu významně nižší: 7 případů u neočkovaných, 4 případy u profylakticky očkovaných a 2 případy u žen očkovaných po konizaci.
Je však zajímavé, že nové HPV očkování po konizaci žen s pozitivním okrajem konizátu přibližuje míru rekurencí CIN2+ na úroveň žen, které jsou sice neočkované, ale mají negativní okraj.
Ve srovnání s neočkovanými ženami se míra rekurence snížila o 73 % po očkování po konizaci a o 54 % po profylaktickém očkování, v obou případech se statistickou významností větší než 80 %.
Celkový efekt očkování
Očkování proti HPV snížilo riziko recidivy CIN2+ o 67 % a jakékoli dysplazie o 65 %, bez ohledu na časování očkování. Tento výsledek odpovídá celkovému účinku vakcíny, který činí 70 %.
Následující tabulka shrnuje pravděpodobnost rekurence cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2 nebo vyšší (CIN2+) a karcinomu u žen očkovaných proti HPV a neočkovaných žen v závislosti na době od konizace.
| Skupina | Profylaktické očkování | Očkování po konizaci | Neočkované |
|---|---|---|---|
| Bez ohledu na stav okrajů konizátu | Snížení rekurence o 54 % | Snížení rekurence o 74 % | Základní míra rekurence 52/1000/rok |
| Ženy s negativním okrajem konizátu | 4/1000/rok | 2/1000/rok | 7/1000/rok |
| Ženy s pozitivním okrajem konizátu | Nízká míra rekurence | Přibližuje se úrovni neočkovaných s negativním okrajem | Vysoká míra rekurence |
Vaccine Animation EN
Vliv typu vakcíny a věku
Typ vakcíny proti HPV se ukazuje jako klíčový. Největší snížení rekurence CIN2+ (83 %) bylo pozorováno u žen, které dostaly 9vHPV vakcínu po konizaci. Vakcinace 2vHPV po konizaci vedla k 56% poklesu rizika, ale výsledek nebyl statisticky významný.
Profylaktická vakcinace měla méně výrazný efekt - redukci o 66 % (2vHPV) a 42 % (4vHPV), bez statistické významnosti.
U neočkovaných žen se míra rekurence CIN2+ zvyšovala s věkem při konizaci. Očkování po konizaci snížilo rekurenci o 65-75 % u žen mladších 45 let. Podobný účinek (76 %) byl pozorován u žen, které byly profylakticky očkovány a podstoupily konizaci před 30. rokem věku.
Rychlost nástupu účinku
Výrazný účinek očkování proti HPV se projevil již v prvních šesti měsících po konizaci u žen s neúplným i úplným očkováním. Profylaktické očkování snížilo rekurenci nemoci o 80 % a postkonizační o 89 %.
Míra rekurence u žen očkovaných proti HPV se v průběhu 1,5-6 let mírně snižovala, což naznačuje dlouhodobý přínos očkování, který trvá alespoň šest let, bez ohledu na časování očkování.
Efekt postkonizační vakcinace byl srovnatelný s 79-89% snížením hlášeným ve studiích se sledováním 5-6 let. Účinek byl výraznější, i když statisticky nevýznamný, u žen očkovaných do 18 let, se snížením rekurence o 85 % oproti 45% redukci u žen očkovaných po 18. roce života.
Zajímavým zjištěním bylo, že u žen, které podstoupily očkování před konizací nebo po ní, došlo k rychlému nástupu účinku.
Očkování proti HPV významně snížilo recidivu CIN2+ u žen podstupujících konizaci, přičemž největší dopad byl pozorován u žen s pozitivními okraji konizátu. Ačkoli očkování po konizaci vykazovalo tendenci k většímu efektu než profylaktické očkování, celkově imunizace proti HPV poskytla významné přínosy, zejména v prvních šesti měsících po konizaci.
tags: #retrospektivni #studie #v #porodnictvi